据医业网4月20日报道(原载Cell 2007;129:263-275),德国研究者发现了一种存在于人血中可以阻断HIV感染细胞的天然成分,确定了血液中通过靶向gp41融合肽阻断HIV的分子,这将更有助对抗HIV。
德国Ulm大学的Frank Kirchhoff博士及其同事指出,人血液被认为含有抗HIV作用的不同分子,但是一直未能分离和确定最有效的分子。他们筛查了人血液制成的多肽库,以确定天然HIV-1抑制剂。最有效的是一种20个残基的分子,研究人员命名其为病毒抑制肽或VIRIP。VIRIP相应于在α-抗胰蛋白酶上发现的一个区,后者是血液中最丰富的丝氨酸蛋白酶抑制剂。VIRIP检测显示,它可以抑制多种HIV株,包括对当前耐抗逆转录病毒药的毒株。有证据显示HIV对新化合物不易产生抗药性,这是目前很多HIV治疗中存在的关键问题。VIRIP可以结合到HIV表面一种叫gp41的道钉样蛋白上。正常情况下HIV通过这种蛋白来接触并寄居在人类细胞上,进而感染它。但是VIRIP的介入可以阻止这种接触的发生,通过靶向gp41融合肽,从而防止病毒进入而起作用。通过改变少数氨基酸,可增强这种肽的抗病毒效应。 研究人员指出,这些发现显示gp41融合肽区是一种可吸引药物的靶标,并显示在细胞培养中很难获得VIRIP 抵抗HIV-1变异体。此化合物的合成物在动物实验中显示安全,在测试质量数变化中,研究小组发现仅改变三个特定氨基酸就使化合物在防御HIV中效力增加100倍,有希望成为强效药物。该分子在今年年底前预备进行临床试验。 |