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什么是疫苗？

一种能够教导免疫系统保护自己免受病毒或细菌感染的物质

目前尚无有效的艾滋病疫苗

艾滋病疫苗不能引起HIV感染

没有疫苗是100%有效的

在美国注册的疫苗多数有效性为70%-95%

 

为什么对艾滋病疫苗感兴趣？

虽然多种预防方法减缓了HIV的传播，但是每天仍有数以千计的人感染

HIV的预防方法需要有很多种，没有一种方法能够一劳永逸的解决问题

疫苗是全世界最有效的公共卫生工具之一

成本-效果：单一或多次剂量可提供若干年的保护

 

艾滋病疫苗的种类

预防性疫苗

   针对未感染HIV者设计

   如有效，将能减少感染的风险或降低感染后的病毒载量

治疗性疫苗

   针对HIV感染者设计

   如有效，将利用机体的免疫系统协助控制或清除体内的HIV

 

 

艾滋病预防性疫苗可能会如何发挥作用？

通过帮助人体识别并对抗HIV发挥作用

疫苗携带一些与HIV相像的部分，但并不是真正的HIV而且不能引起HIV感染

   利用已知的HIV合成片段来激发免疫应答

人体产生反应，产生抗体和/或杀伤细胞，并形成记忆应答

一旦遇到HIV，抗体和杀伤细胞将预防和/或控制感染

免疫应答

艾滋病预防性疫苗主要是利用免疫系统的两类武器：体液免疫和细胞免疫

(1) 体液免疫

抗体

寻找并阻止HIV感染细胞的Y型蛋白质

(2) 细胞免疫

白细胞或CTL

寻找并杀死感染HIV细胞的白细胞

 

多数疫苗是如何制成的？

减毒活疫苗（例如：麻疹，腮腺炎，风疹）

全灭活病毒疫苗（例如：流感和狂犬病）

重组疫苗

DNA疫苗

载体疫苗

亚单位疫苗

确保不能含有完整HIV — 只能使用HIV片段的合成拷贝来激发免疫应答，但不会引起HIV感染

 

研制艾滋病疫苗非常困难

  多种传播模式

  HIV杀死用于保护机体的免疫细胞（CD4）

  HIV大量的自身拷贝并频繁发生变异，使免疫系统不能识别

  突变导致在世界各地产生不同的病毒亚型

 

疫苗研究展望

从发现引起传染病的微生物到研制出疫苗的时间间隔

病毒或细菌	发现病因年份	疫苗注册年份	间隔时间
伤寒	1884	1989	105
流感嗜血杆菌	1889	1981	92
疟疾	1893	无	—
百日咳	1906	1995	89
脊髓灰质炎	1908	1955	47
麻疹	1953	1995	42
乙肝	1965	1981	16
轮状病毒	1973	1998	25
人乳头状瘤病毒	1974	2007	33
HIV	1983	无	—

 

正在进行的疫苗试验—  2013年4月

•   超过24项安全性和免疫原性研究

•   HVTN 505 — 免疫接种于2013年4月终止，正在对参与者进行随访

•   RV144 正在计划后续试验

 

艾滋病疫苗药效试验结果

完成年份	产品/试验名称	国家	参与人员数量	结果
2003	AIDSVAX B/B VAX003	加拿大，荷兰，波多黎各，美国	5,417	无效
2003	AIDSVAX B/E VAX004	泰国	2,546	无效
2007	MRK-Ad5 B Step	澳大利亚，巴西，加拿大，多米尼加共和国，海地，牙买加，秘鲁，波多黎各，美国	3,000	因无效提前终止免疫接种；后续的数据分析发现，Ad5血清阳性且未接受包皮环切术的男性感染HIV的潜在风险较高
2007	MRK-Ad5 B Phambili	南非	801	根据阶段性结果终止免疫接种
2009	ALVAC-HIV (vCP1521) and AIDSVAX B/E Thai Prime-Bst/RV 144	泰国	16,402	略微有效(31.2%)
2013	DNA and Ad5 A/B/C HVTN 505	美国	2,500	因无效提前终止免疫接种；疫苗方案未能预防HIV感染，也未能降低受试者感染HIV后的病毒载量；随访仍在进行中。

 

 

泰国免疫加强试验：RV144

第一次提供了疫苗具有保护作用的证据

31.2 %（略微有效）

未能注册

2011年9月— 公布了两种可能与感染风险有关的免疫应答

研究仍在继续

 

 

HVTN 505

•   在美国接受包皮环切术的男男性接触者中进行，临床IIb研究

•   DNA初次免疫/rAd5 加强免疫(以T细胞为基础)

•   疫苗方案中部分与Step和Phambili试验的疫苗类似

•   结点:

—      对于接受了疫苗接种的受试者，预防其感染HIV (根据RV144研究结果，研究设计中将感染HIV作为一个试验结点)

—      对于接受了疫苗接种但仍感染HIV的受试者，降低其病毒载量

 

HVTN 505

•   因无效于2013年4月停止免疫接种

•   疫苗组与安慰剂组在感染方面没有显著的统计学差异；回顾总结结论即便试验继续也无可能产生统计学差异

•   所有的受试者都得到了尽可能的最好的预防服务，但仍然有一些感染了HIV

•   科学家们正在研究为什么该疫苗未能发挥作用

•   可能会对Ad5载体或腺病毒载体类似的疫苗研究有影响

 

 

抗体研究

先进的筛查技术已经确认了上百种广泛中和抗体(bNAbs)

目标是利用疫苗诱导产生bNAbs

   科学家们了解其形状及其与HIV结合的位置

   将抗体与病毒相结合可以阻止感染

一些bNAbs正在接受作为被动免疫疫苗的测试

一些可能会被开发为主动免疫疫苗

 

 

未来重点

继续开展临床研究

   P5 策略— 根据RV144试验结果，在南非和泰国开展更多后期临床试验

   根据结果对目前的其它待选疫苗/策略进行小规模试验

继续寻找bNAbs，将其研制成待选疫苗并进行临床试验

 

现在需要什么？

能够避免感染、减少感染和预防传播给他人的疫苗

对RV144的试验结果进行重点研究以获得更多信息

确保RV144试验和P5策略之外其他方法的多样性，以探索疫苗设计的新方向

更多的利益相关者参与其中，如试验的设计，预防/关怀的标准